Профилактика медикаментозного остеонекроза челюсти у пациентов с остеопошозом: клинические рекомендации

ВВЕДЕНИЕ. Медикаментозный остеонекроз челюстей (МОНЧ) представляет собой одно из наиболее тяжeлых осложнений антирезорбтивной терапии у пациентов с остеопорозом, значительно ухудшающее качество жизни. Несмотря на рост осведомлeнности врачей, частота медикаментозный остеонекроз при длительном приeме бисфосфонатов или деносумаба остаeтся в пределах 0,8–12,0 %.

ЦЕЛЬ. Целью настоящей работы стало формирование комплексной профилактической стратегии на основе анализа факторов риска, направленной на снижение частоты медикаментозного остеонекроза челюстей у пациентов с остеопорозом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Был проведeн ретроспективный анализ медицинской документации 267 пациентов, получавших антирезорбтивную терапию в стоматологической клинике «Ичжида» г. Шанцю (КНР) в период с 2019 по 2023 г. Оценивались стоматологический статус, биохимические маркеры костного обмена, режимы терапии и сопутствующие факторы риска. Сравнивались различные профилактические подходы. Полученные результаты свидетельствуют, что проведение стоматологического скрининга и санации полости рта перед началом антирезорбтивного лечения снижает риск МОНЧ на 72,6 %.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Поддержание уровня β-CrossLaps выше 150 пг/мл ассоциировалось со снижением риска на 63,8%. Индивидуализированные хирургические вмешательства с учeтом стратификации риска позволили снизить частоту послеоперационных осложнений с 11,1 до 0 % (при комбинированном протоколе). Комплексная профилактическая модель обеспечила значительное снижение 4-летней кумулятивной частоты медикаментозный остеонекроза с 7,1 до 1,1 %, при этом эффективность основной антирезорбтивной терапии не пострадала.

ВЫВОДЫ. Проведeнный анализ позволяет рекомендовать многоуровневую систему профилактики, включающую стоматологический скрининг, мониторинг биомаркеров и хирургическую тактику, адаптированную к индивидуальному риску, как эффективную стратегию предупреждения МОНЧ у пациентов с остеопорозом.

1. Ruggiero S.L., Dodson T.B., Fantasia J., Goodday R., Aghaloo T., Mehrotra B., O’Ryan F. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw – 2014 update. J Oral Maxillofac Surg. 2014;72(10):1938–1956. https://doi.org/10.1016/j.joms.2014.04.031 (Erratum in: J Oral Maxillofac Surg. 2015;73(7):1440. Erratum in: J Oral Maxillofac Surg. 2015;73(9):1879).

2. Yarom N., Shapiro C.L., Peterson D.E., Van Poznak C.H., Bohlke K., Ruggiero S.L. et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: MASCC/ISOO/ASCO clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2019;37(25):2270–2290. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01186

3. Ruggiero S.L., Dodson T.B., Aghaloo T., Carlson E.R., Ward B.B., Kademani D. American association of oral and maxillofacial surgeons’ position paper on medication-related osteonecrosis of the jaws – 2022 update. J Oral Maxillofac Surg. 2022;80(5):920–943. https://doi.org/10.1016/j.joms.2022.02.008

4. Liu F.C., Luk K.C., Chen Y.C. Risk comparison of osteonecrosis of the jaw in osteoporotic patients treated with bisphosphonates vs. denosumab: a multi-institutional retrospective cohort study in Taiwan. Osteoporos Int. 2023;34(10):1729–1737. https://doi.org/10.1007/s00198-023-06818-3

5. Yoneda T., Hagino H., Sugimoto T., Ohta H., Takahashi S., Soen S. et al. Antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw: Position Paper 2017 of the Japanese Allied Committee on Osteonecrosis of the Jaw. J Bone Miner Metab. 2017;35(1):6–19. https://doi.org/10.1007/s00774-016-0810-7 (Erratum in: J Bone Miner Metab. 2017;35(1):20. https://doi.org/10.1007/s00774-017-0816-9).

6. Taguchi A., Shiraki M., Tsukiyama M., Miyazaki T., Soen S., Ohta H. et al. Impact of osteonecrosis of the jaw on osteoporosis treatment in Japan: Results of a questionnaire-based survey by the adequate treatment of osteoporosis (A-TOP) research group. Calcif Tissue Int. 2015;97(6):542–550. https://doi.org/10.1007/s00223-015-0045-y

7. Di Fede O., Panzarella V., Mauceri R., Fusco V., Bedogni A., Lo Muzio L. et al. The dental management of patients at risk of medication-related osteonecrosis of the jaw: New paradigm of primary prevention. Biomed Res Int. 2018;2018:2684924. https://doi.org/10.1155/2018/2684924

8. Tsourdi E., Langdahl B., Cohen-Solal M., Aubry-Rozier B., Eriksen E.F., Guañabens N. et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11–17. https://doi.org/10.1016/j.bone.2017.08.003

9. Anagnostis P., Paschou S.A., Mintziori G., Ceausu I., Depypere H., Lambrinoudaki I. et al. Drug holidays from bisphosphonates and denosumab in postmenopausal osteoporosis: EMAS position statement. Maturitas. 2017;101:23–30. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.04.008

10. Lombard T., Neirinckx V., Rogister B., Gilon Y., Wislet S. Medication-related osteonecrosis of the jaw: New insights into molecular mechanisms and cellular therapeutic approaches. Stem Cells Int. 2016;2016:8768162. https://doi.org/10.1155/2016/8768162

11. Khan A.A., Morrison A., Hanley D.A., Felsenberg D., McCauley L.K., O’Ryan F. et al. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus. J Bone Miner Res. 2015;30(1):3–23. https://doi.org/10.1002/jbmr.2405

12. Zedan M.J.M., Zulkifley M.A., Ibrahim A.A., Moubark A.M., Kamari N.A.M., Abdani S.R. Automated glaucoma screening and diagnosis based on retinal fundus images using deep learning approaches: A comprehensive review. Diagnostics. 2023;13(13):2180. https://doi.org/10.3390/diagnostics13132180

13. Farias D.S., Zen Filho E.V., de Oliveira T.F., Tinôco-Araújo J.E., Sampieri M.B., Antunes H.S., Santos P.S. Clinical and image findings in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws. J Craniofac Surg. 2013;24(4):1248–1251. https://doi.org/10.1097/SCS.0b013e3182902b91

14. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Современные подходы к диагностике и лечению остеопороза. Consilium Medicum. 2014;16(4):82–87. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2014/cm2014_4_endo/sovremennye-podkhody-k-diagnostike-i-lecheniyu-osteoporoza/ (дата обращения: 25.12.2025).

15. Otto S., Pautke C., Van den Wyngaert T., Niepel D,. Schiødt M. Medication-related osteonecrosis of the jaw: Prevention, diagnosis and management in patients with cancer and bone metastases. Cancer Treat Rev. 2018;69:177–187. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2018.06.007

16. Nicolatou-Galitis O., Schiødt M., Mendes R.A., Ripamonti C., Hope S., Drudge-Coates L. et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: definition and best practice for prevention, diagnosis, and treatment. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2019;127(2):117–135. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2018.09.008

17. Migliorati C.A., Brennan M.T., Peterson D.E. Medication-related osteonecrosis of the jaws. J Natl Cancer Inst Monogr. 2019;2019(53):lgz009. https://doi.org/10.1093/jncimonographs/lgz009

18. Malden N., Beltes C., Lopes V. Dental extractions and bisphosphonates: the assessment, consent and management, a proposed algorithm. Br Dent J. 2009;206(2):93–98. https://doi.org/10.1038/sj.bdj.2009.5

19. Migliorati C.A., Saunders D., Conlon M.S., Ingstad H.K., Vaagen P., Palazzolo M.J., Herlofson B.B. Assessing the association between bisphosphonate exposure and delayed mucosal healing after tooth extraction. J Am Dent Assoc. 2013;144(4):406–414. https://doi.org/10.14219/jada.archive.2013.0134 (Erratum in: J Am Dent Assoc. 2013;144(5):472).

20. Harris P.A., Taylor R., Thielke R., Payne J., Gonzalez N., Conde J.G. Research electronic data capture (RED-Cap) – a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009;42(2):377–381. https://doi.org/10.1016/j.jbi.2008.08.010

21. Koth V.S., Figueiredo M.A., Salum F.G., Cherubini K. Interrelationship of clinical, radiographic and haematological features in patients under bisphosphonate therapy. Dentomaxillofac Radiol. 2017;46(4):20160260. https://doi.org/10.1259/dmfr.20160260

22. Hosmer D.W., Lemeshow S., Sturdivant R. X. Applied Logistic Regression. 3 rd ed. Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc.; 2013. 529 p.

23. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc. 1958;53(282):457–481. https://doi.org/10.1080/01621459.1958.10501452

24. Спевак Е.М., Цымбал А.Н. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей: современное состояние проблемы. Казанский медицинский журнал. 2017;98(1):91–95. https://doi.org/10.17750/KMJ2017-91