Механизмы моноклональных антител, влияющих на заживление в полости рта

В статье представлен обзор механизмов действия моноклональных антител, влияющих на процессы заживления тканей полости рта и челюстнолицевой области. Анализируются ключевые мишени, такие как TNFα, IL4/IL13, TSLP, IgE, RANKLRANK и VEGFVEGFR, а также их влияние на воспаление, ангиогенез, эпителиализацию и костное ремоделирование. Особое внимание уделяется препаратам антиTNF (инфликсимаб), Th2таргетной терапии (дупилумаб, тезепелумаб, омализумаб), антиRANKL (деносумаб) и антиVEGF/VEGFR (рамуцирумаб), их роли в развитии медикаментассоциированного остеонекроза челюстей (MRONJ) и других оральных осложнений. Подчеркивается необходимость междисциплинарного подхода в стоматологической и челюстнолицевой хирургии для снижения риска осложнений и улучшения исходов лечения пациентов, получающих таргетную терапию моноклональными антителами.

1. Manzo Margiotta F., Michelucci A., Fidanzi C., Granieri G., Salvia G., Bevilacqua M. et al. Monoclonal antibodies in the management of inflammation in wound healing: an updated literature review. J Clin Med. 2024;13(14):4089. https://doi.org/10.3390/jcm13144089

2. Watters A.L., Epstein J.B., Agulnik M. Oral complications of targeted cancer therapies: a narrative literature review. Oral Oncol. 2011;47(6):441–448. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2011.03.028

3. Limones A., Sáez-Alcaide L.M., Díaz-Parreño S.A., Helm A., Bornstein M.M., Molinero-Mourelle P. Medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) in cancer patients treated with denosumab VS. zoledronic acid: A systematic review and meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020;25(3):e326–e336. https://doi.org/10.4317/medoral.23324

4. Yu S.H., Hao J., Fretwurst T., Liu M., Kostenuik P., Giannobile W.V., Jin Q. Sclerostin-neutralizing antibody enhances bone regeneration around oral implants. Tissue Eng Part A. 2018;24(21-22):1672–1679. https://doi.org/10.1089/ten.TEA.2018.0013

5. Majdi Abunemer R., Saifuddin Shaheen R., Abudullah Alghamdi R. Correlation of anti-TNF-a biological therapy with periodontal conditions and osteonecrosis in autoimmune patients: A systematic review. Saudi Dent J. 2023;35(7):785–796. https://doi.org/10.1016/j.sdentj.2023.07.006

6. Bachert C., Han J.K., Desrosiers M., Hellings P.W., Amin N., Lee S.E. et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019;394(10209):1638–1650. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31881-1 (Erratum in: Lancet. 2019;394(10209):1618. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32218-4)

7. Konarski W., Poboży T., Konarska K., Śliwczyński A., Kotela I., Krakowiak J. Exploring the impact of novel anticancer therapies on jaw osteonecrosis and other bones: a comprehensive review. J Clin Med. 2024;13(7):1889. https://doi.org/10.3390/jcm13071889

8. Srivastava A., Al-Zubidi N., Appelbaum E., Gombos D.S., Nader M.E., Gidley P.W., Chambers M.S. Immune-related oral, otologic, and ocular adverse events. Adv Exp Med Biol. 2020;1244:295–307. https://doi.org/10.1007/978-3-030-41008-7_17

9. Tiwari R., Pathak K. Local drug delivery strategies towards wound healing. Pharmaceutics. 2023;15(2):634. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15020634

10. Menzies-Gow A., Corren J., Bourdin A., Chupp G., Israel E., Wechsler M.E. et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2021;384(19):1800–1809. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034975

11. Niu M., Yabuta T., Makita N. Mechanism of action of Tezepelumab (TEZSPIRE®) and clinical trial results in asthma. Nihon Yakurigaku Zasshi. 2024;159(1):53–60. (In Japanese). https://doi.org/10.1254/fpj.23066

12. Jiang L., Cui X., Ma H., Tang X. Comparison of denosumab and zoledronic acid for the treatment of solid tumors and multiple myeloma with bone metastasis: a systematic review and meta-analysis based on randomized controlled trials. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):400. https://doi.org/10.1186/s13018-021-02554-8

13. Fuchs C.S., Tomasek J., Yong C.J., Dumitru F., Passalacqua R., Goswami C. et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31–39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5

14. Bedogni A., Mauceri R., Fusco V., Bertoldo F., Bettini G., Di Fede O. et al. Italian position paper (SIPMO-SICMF) on medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Oral Dis. 2024;30(6):3679–3709. https://doi.org/10.1111/odi.14887

15. Jin Q., Cirelli J.A., Park C.H., Sugai J.V., Taba M. Jr, Kostenuik P.J., Giannobile W.V. RANKL inhibition through osteoprotegerin blocks bone loss in experimental periodontitis. J Periodontol. 2007;78(7):1300–1308. https://doi.org/10.1902/jop.2007.070073

16. Sharma A., Ahmed T., Mehta A., Birnbaum J., Shrestha A.B. Anti-TNFα induced lupus due to infliximab therapy in a patient with concurrent Crohn’s disease. Clin Case Rep. 2023;11(7):e7673. https://doi.org/10.1002/ccr3.7673

17. Kudo C., Wakabayashi H., Shimoe M., Kobayashi H., Ito T., Ohkawa T. et al. Oral infection control to assist infliximab therapy in a Behçet’s disease patient with severe eye inflammation in response to dental treatment: a case report. Clin Case Rep. 2014;2(6):274–280. https://doi.org/10.1002/ccr3.112

18. Tuohino C., Cline T. Case Report: TNF-α Inhibitor-Associated Demyelinating Disease. J Investig Med High Impact Case Rep. 2025;13:23247096251381189. https://doi.org/10.1177/23247096251381189

19. Lichtenstein L., Ron Y., Kivity S., Ben-Horin S., Israeli E., Fraser G.M. et al. Infliximab-related infusion reactions: systematic review. J Crohns Colitis. 2015;9(9):806–815. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjv096

20. Costa M.F., Said N.R., Zimmermann B. Drug-induced lupus due to anti-tumor necrosis factor alpha agents. Semin Arthritis Rheum. 2008;37(6):381–387. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2007.08.003

21. Kaltsonoudis E., Zikou A.K., Voulgari P.V., Konitsiotis S., Argyropoulou M.I., Drosos A.A. Neurological adverse events in patients receiving anti-TNF therapy: a prospective imaging and electrophysiological study. Arthritis Res Ther. 2014;16(3):R125. https://doi.org/10.1186/ar4582

22. Narváez-Fernández E.J., Entrala A., Nin-Valencia A., Mir-Ihara P., Losantos-García I., Domínguez-Ortega J. et al. Long-term omalizumab in elderly patients with chronic urticaria: is it a safe therapy? Int Arch Allergy Immunol. 2023;184(10):1003–1009. https://doi.org/10.1159/000530494

23. Myoken Y., Fujita Y., Kawamoto K., Toratani S. Osteonecrosis of the jaw in a metastatic lung cancer patient with bone metastases undergoing pembrolizumab + denosumab combination therapy: Case report and literature review. Oral Oncol. 2020;111:104874. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2020.104874

24. Пигарова Е.А. Пролиа (деносумаб) в лечении постменопаузального остеопороза: анализ последних публикаций. Остеопороз и остеопатии. 2013;16(2):46. https://doi.org/10.14341/osteo2013246-46

25. Ciantar M., Adlam D.M. Treatment with infliximab: Implications in oral surgery? A case report. Br J Oral Maxillofac Surg. 2007;45(6):507–510. https://doi.org/10.1016/j.bjoms.2006.06.004

26. Nithianandan N., Loftus M.J., Johnson P.D.R., Charles P.G.P. Large paraspinal abscess as a complication of infliximab therapy in Crohn’s disease. BMJ Case Rep. 2019;12(4):e227665. https://doi.org/10.1136/bcr-2018-227665

27. Шелегова И.Г. Разработка и оценка клинико-диагностической эффективности алгоритма определения оптической плотности костной ткани нижней челюсти у онкологических пациентов [дис. … канд. мед. наук]. Челябинск; 2024. 158 с.

28. Chromy D., Bartosik T., Brkic F.F., Quint T., Tu A., Eckl-Dorna J. et al. Dupilumab-induced skin-associated side effects in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. J Dermatol. 2023;50(1):89–93. https://doi.org/10.1111/1346-8138.16595

29. Goto H., Moriki M., Sano Y., Yagi H., Tokura Y. Successful preoperative intervention of dupilumab in high-risk surgery in a patient with severe atopic dermatitis. J Dermatol. 2020;47(2):e50–e51. https://doi.org/10.1111/1346-8138.15187

30. Corren J., Menzies-Gow A., Chupp G., Israel E., Korn S., Cook B. et al. Efficacy of Tezepelumab in severe, uncontrolled asthma: pooled analysis of the PATHWAY and NAVIGATOR clinical trials. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(1):13–24. https://doi.org/10.1164/rccm.202210-2005OC

31. Kaplan A., Ledford D., Ashby M., Canvin J., Zazzali J.L., Conner E. et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(1):101–109. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.05.013

32. Bernstein J.A., Kavati A., Tharp M.D., Ortiz B., Mac-Donald K., Denhaerynck K., Abraham I. Effectiveness of omalizumab in adolescent and adult patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria: a systematic review of “real-world” evidence. Expert Opin Biol Ther. 2018;18(4):425–448. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1438406

33. Pongdee T., Li J.T. Omalizumab safety concerns. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(1):31–35. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2024.11.005

34. Демко И.В., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Шестакова Н.А. Аспекты применения российского биоаналога омализумаба в клинической практике. Практическая пульмонология. 2022;(1):17–23. https://doi.org/10.24412/2409-6636-2022-12829

35. Вишнева Е.А., Намазова-Баранова Л.С., Добрынина Е.А., Алексеева А.А., Смирнов В.И., Левина Ю.Г. и др. Длительный курс терапии омализумабом у детей с тяжелой персистирующей неконтролируемой бронхиальной астмой: оценка результатов по данным локального регистра. Педиатрическая фармакология. 2018;15(2):149–158. https://doi.org/10.15690/pf.v15i2.1877

36. Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Кабанов С.Н., Абрамова Н.А., Теплякова М.А. и др. Некоторые аспекты применения ниволумаба в лечении метастатической меланомы (клинические наблюдения). Медицинский совет. 2021;(9):64–74. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-64-74

37. AlDhalaan N.A., BaQais A., Al-Omar A. Medication-related osteonecrosis of the jaw: a review. Cureus. 2020;12(2):e6944. https://doi.org/10.7759/cureus.6944

38. Roato I., Mauceri R., Notaro V., Genova T., Fusco V., Mussano F. Immune dysfunction in medication-related osteonecrosis of the jaw. Int J Mol Sci. 2023;24(9):7948. https://doi.org/10.3390/ijms24097948

39. Бунчук Н.В. Ревматологические синдромы, вызываемые лекарствами. Клиническая фармакология и терапия. 2022;31(4):51–60. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2022-4-51-60

40. Лесняк О.М. Остеонекроз челюсти на антирезорбтивной терапии остеопороза: профилактика, диагностика, ведение пациента. Остеопороз и остеопатии. 2023;26(1):4–12. Режим доступа: https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/13135 (дата обращения: 22.01.2026).

41. Шелегова И.Г., Нуриева Н.С. Медикаментозный остеонекроз челюстей, связанный с приемом остеомодифицирующих препаратов. Стоматология. 2024;103(1):59–62. https://doi.org/10.17116/stomat202410301159

42. Торопцова Н.В., Добровольская О.В., Никитинская О.А. Профилактика переломов в клинической практике в свете современных подходов к диагностике и лечению остеопороза. Терапия. 2021;7(1):147–153. https://doi.org/10.18565/therapy.2021.1.147-153

43. Wilke H., Muro K., Van Cutsem E., Oh S.C., Bodoky G., Shimada Y. et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224–1235. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6

44. Garon E.B., Ciuleanu T.E., Arrieta O., Prabhash K., Syrigos K.N., Goksel T. et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665–673. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

45. Лукьянов А.М. Таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого: кожная токсичность. Дерматовенерология. Косметология. 2022;8(3):183–202. (In Russ.) https://doi.org/10.34883/PI.2022.8.3.016

46. Нажаева Э.З., Дробышев А.Ю., Снигерев С.А. Генетическая предрасположенность к развитию остеонекроза челюсти у пациентов, получающих антирезорбтивную терапию. Российская стоматология. 2022;15(1):62–63.