Изучение связи некоторых типов и клинических особенностей язвенных поражений слизистой оболочки полости рта с нулевым генотипом GST у пациентов с системной красной волчанкой

ЦЕЛЬ. Системная красная волчанка представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся нарушением иммунного ответа и дисбалансом системы оксидативного стресса. Одним из клинических проявлений волчанки являются язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, развитие которых связано с оксидативным стрессом. Настоящее исследование было направлено на оценку взаимосвязи между некоторыми типами и клиническими особенностями язвенных поражений слизистой оболочки полости рта и нулевыми генотипами генов GST (GSTT1, GSTM1 и GSTP1) у пациентов с системной красной волчанкой с наличием и отсутствием язв полости рта, а также на анализ связи с различными типами и характеристиками этих поражений.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Для определения нулевых генотипов генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 применяли метод полимеразной цепной реакции.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлена статистически значимая связь генов GSTM1 и GSTP1 с развитием системной красной волчанки (p = 0,0010 и p = 0,0024 соответственно), тогда как для гена GSTT1 достоверных различий по сравнению с контрольной группой не установлено (p = 0,7426). При сравнительном поперечном анализе пациентов с системной красной волчанкой, имеющих язвы слизистой оболочки полости рта и не имеющих их, обнаружена статистически значимая связь с геном GSTT1 (p = 0,0367), тогда как для GSTM1 (p = 0,1056) и GSTP1 (p = 0,218) значимых ассоциаций не выявлено. Количество язв (одиночные или множественные) не было статистически значимо связано ни с одним из исследованных генов GST (p = 0,882; p = 0,959; p = 0,552 соответственно). Аналогично болезненность язвенных поражений не продемонстрировала достоверной связи с генами GST (p = 0,803; p = 0,143; p = 0,585 соответственно). Локализация язв (слизистая оболочка щеки, неба, губ и языка) также не была статистически значимо связана с исследуемыми генотипами GST (p = 0,608).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Установлена выраженная ассоциация генов GSTM1 и GSTP1 с системной красной волчанкой. Вместе с тем статистически значимой связи между генотипами GST и типами или клиническими особенностями язвенных поражений слизистой оболочки полости рта не выявлено.

1. Yasutomo K. Pathological lymphocyte activation by defective clearance of self-ligands in systemic lupus erythematosus. Rheumatology. 2003;42(2):214–222. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keg081

2. Wakeland E.K., Liu K., Graham R.R., Behrens T.W. Delineating the genetic basis of systemic lupus erythematosus. Immunity. 2001;15(3):397–408. https://doi.org/10.1016/s1074-7613(01)00201-1

3. Cooper G.S., Parks C.G., Treadwell E.L., St Clair E.W., Gilkeson G.S., Dooley M.A. Occupational risk factors for the development of systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2004;31(10):1928–1933.

4. Kang T.Y., El-Sohemy A., Comelis M.C., Eny K.M., Bae S.C. Glutathione S-transferase genotype and risk of systemic lupus erythematosus in Koreans. Lupus. 2005;14(5):381–384. https://doi.org/10.1191/0961203305lu2100oa

5. Giorgio M., Migliaccio E., Orsini F., Paolucci D., Moroni M., Contursi C. et al. Electron transfer between cytochrome c and p66Shc generates reactive oxygen species that trigger mitochondrial apoptosis. Cell. 2005;122(2):221–233. https://doi.org/10.1016/j.cell.2005.05.011

6. Finkel T. Signal transduction by reactive oxygen species. J Cell Biol. 2011;194(1):7–15. https://doi.org/10.1083/jcb.201102095

7. Helmersson J., Larsson A., Vessby B., Basu S. Active smoking and a history of smoking are associated with enhanced prostaglandin F(2alpha), interleukin-6 and F2-isoprostane formation in elderly men. Atherosclerosis. 2005;181(1):201–207. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2004.11.026

8. Ichiishi E., Li X.K., Iorio E.L. Oxidative stress and diseases: clinical trials and approaches. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:3458276. https://doi.org/10.1155/2016/3458276

9. Lee Y.H., Kim G.E., Song Y.B., Paudel U., Lee N.H., Yun B.S. et al. Davallialactone reduces inflammation and repairs dentinogenesis on glucose oxidase-induced stress in dental pulp cells. J Endod. 2013;39(11):1401–1406. https://doi.org/10.1016/j.joen.2013.06.033

10. Niwa Y., Miyake S., Sakane T., Shingu M., Yokoyama M. Auto-oxidative damage in Behçet’s disease – endothelial cell damage following the elevated oxygen radicals generated by stimulated neutrophils. Clin Exp Immunol. 1982;49(1):247–255. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1536650/pdf/clinexpimmunol00166-0256.pdf (accessed: 23.01.2026).

11. Sardaro N., Della Vella F., Incalza M.A., DI Stasio D., Lucchese A., Contaldo M. et al. Oxidative stress and oral mucosal diseases: an overview. In Vivo. 2019;33(2):289–296. https://doi.org/10.21873/invivo.11474

12. Tugrul S., Koçyiğit A., Doğan R., Eren S.B., Senturk E., Ozturan O., Ozar O.F. Total antioxidant status and oxidative stress in recurrent aphthous stomatitis. Int J Dermatol. 2016;55(3):e130–e135. https://doi.org/10.1111/ijd.13101

13. Kondakova I., Lissi E.A., Pizarro M. Total reactive antioxidant potential in human saliva of smokers and nonsmokers. Biochem Mol Biol Int. 1999;47(6):911–920. https://doi.org/10.1080/15216549900202023

14. Gupta I., Shetti A., Keluskar V., Bagewadi A. Assessment of serum enzymatic antioxidant levels in patients with recurrent aphthous stomatitis: a case control study. Enzyme Res. 2014;2014:340819. https://doi.org/10.1155/2014/340819

15. Kiran B., Karkucak M., Ozan H., Yakut T., Ozerkan K., Sag S., Ture M. GST (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) polymorphisms in the genetic susceptibility of Turkish patients to cervical cancer. J Gynecol Oncol. 2010;21(3):169–173. https://doi.org/10.3802/jgo.2010.21.3.169

16. Hayes J.D., Pulford D.J. The glutathione S-transferase supergene family: regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance Part I. Crit Rev Biochem Mol Biol. 1995;30(6):445–520. https://doi.org/10.3109/10409239509083491

17. Hayes J.D., Pulford D.J. The glutathione S-transferase supergene family: regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance Part II. Crit Rev Biochem Mol Biol. 1995;30(6):521–600. https://doi.org/10.3109/10409239509083492

18. Kiyohara C., Washio M., Horiuchi T., Asami T., Ide S., Atsumi T. et al. Risk modification by CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms in the association of cigarette smoking and systemic lupus erythematosus in a Japanese population. Scand J Rheumatol. 2012;41(2):103–109. https://doi.org/10.3109/03009742.2011.608194

19. Fraser P.A., Ding W.Z., Mohseni M., Treadwell E.L., Dooley M.A., St Clair E.W. et al. Glutathione S-transferase M null homozygosity and risk of systemic lupus erythematosus associated with sun exposure: a possible gene-environment interaction for autoimmunity. J Rheumatol. 2003;30(2):276–282. Available at: https://www.jrheum.org/content/jrheum/30/2/276.full.pdf (accessed: 23.01.2026).

20. Zhang J., Deng J., Zhang C., Lu Y., Liu L., Wu Q. et al. Association of GSTT1, GSTM1 and CYP1A1 polymorphisms with susceptibility to systemic lupus erythematosus in the Chinese population. Clin Chim Acta. 2010;411(11-12):878–881. https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.03.007

21. Horiuchi T., Washio M., Kiyohara C., Tsukamoto H., Tada Y., Asami T. et al. Combination of TNF-RII, CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms and the risk of Japanese SLE: findings from the KYSS study. Rheumatology. 2009;48(9):1045–1049. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kep166

22. Karlson E.W., Watts J., Signorovitch J., Bonetti M., Wright E., Cooper G.S. et al. Effect of glutathione S-transferase polymorphisms and proximity to hazardous waste sites on time to systemic lupus erythematosus diagnosis: results from the Roxbury lupus project. Arthritis Rheum. 2007;56(1):244–254. https://doi.org/10.1002/art.22308

23. Kelsey K.T., Spitz M.R., Zuo Z.F., Wiencke J.K. Polymorphisms in the glutathione S-transferase class mu and theta genes interact and increase susceptibility to lung cancer in minority populations (Texas, United States). Cancer Causes Control. 1997;8(4):554–559. https://doi.org/10.1023/a:1018434027502

24. Bailey L.R., Roodi N., Verrier C.S., Yee C.J., Dupont W.D., Parl F.F. Breast cancer and CYPIA1, GSTM1, and GSTT1 polymorphisms: evidence of a lack of association in Caucasians and African Americans. Cancer Res. 1998;58(1):65–70. Available at: https://aacrjournals.org/cancerres/article/58/1/65/504139/Breast-Cancer-and-CYPIA1-GSTM1-and-GSTT1 (accessed: 23.01.2026).

25. Salimi S., Nakhaee A., Jafari M., Jahantigh D., Sandooghi M., Zakeri Z. et al. Combination effect of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 polymorphisms and risk of systemic lupus erythematosus. Iran J Public Health. 2015;44(6):814–821. Available at: https://ijph.tums.ac.ir/index.php/ijph/article/view/3302 (accessed: 23.01.2026).

26. Prasad A.S. Zinc: role in immunity, oxidative stress and chronic inflammation. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(6):646–652. https://doi.org/10.1097/MCO.0b013e3283312956

27. Mariani E., Mangialasche F., Feliziani F.T., Cecchetti R., Malavolta M., Bastiani P. et al. Effects of zinc supplementation on antioxidant enzyme activities in healthy old subjects. Exp Gerontol. 2008;43(5):445–451. https://doi.org/10.1016/j.exger.2007.10.012

28. Jesija J.S., Gopal S., Skiel H.P. Recurrent aphthous stomatitis: an assessment of antioxidant levels in plasma and saliva. J Clin Diagn Res. 2017;11(9):ZC64–ZC67. https://doi.org/10.7860/JCDR/2017/29065.10624

29. Kesarwala A.H., Krishna M.C., Mitchell J.B. Oxidative stress in oral diseases. Oral Dis. 2016;22(1):9–18. https://doi.org/10.1111/odi.12300